2024年4月25日,空軍軍醫大學武勝昔及麻省理工學院傅展燕共同通訊在Cell Reports Medicine 在線發表題為“Restoring thalamocortical circuit dysfunction by correcting HCN channelopathy in Shank3 mutant mice”的研究論文,該研究通過糾正Shank3突變小鼠的HCN通道病恢復丘腦皮質回路功能障礙。該研究對ASD小鼠Shank3 模型的研究揭示了睡眠時TC神經元的高興奮性與過度的突發放電以及與緩慢的皮層節律的時間錯配關系。
在Shank3 突變小鼠中,這些TC電生理改變以及隨之而來的感覺超敏反應和睡眠斷裂與HCN2通道病變有因果關系。通過病毒療法或拉莫三嗪(LTG)在出生后發育早期恢復HCN2功能可改善感覺和睡眠問題。回顧性病例系列也支持LTG治療對ASD患者感覺行為的有益作用。該研究確定了臨床相關的回路機制,并提出了針對ASD相關行為障礙的靶向分子干預。
